Klomifen sitratın rat over dokusu üzerine olan etkileri

Abstract

Amaç: Bu çalışmada klomifen sitratın insanlarda kullanılan çeşitli doz protokollerinin, raflarda uygulanması sonrası, over dokusunda meydana getirdiği histopatolojik değişiklikleri araştırmak ve doza bağımlı, karşılaştırma yapmak amaçlanmıştır. Çalışmanın yapıldığı yer: Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı, Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Aile Hekimliği Anabilim Dalı.Sivas ve I. izzetin Keykavus Devlet Hastanesi Patoloji Servisi, Sivas. Materyal ve Metod: Wistar'albino tipi 40 adet dişi rat 10 rattan oluşan dört gruba ayrıldı, insanlarda kullanılan 50mg/gün, lOOmg/gün ve 200mg/gün olan ovulasyon indüksiyon protokolleri ratlara göre ağırlık-doz hesabı yapılarak distile su ile karıştırılıp homojen hale getirildikten sonra, sırayla üç gruba ve kontrol grubuna ise 2cc serum fizyolojik intraperitoneal injeksiyon yijjntemi ile 5 gün süre ile, toplam 6 kez uygulandı. 6 ay sonrasında servikal dislokasyon yön¬temi ile öldürülen ratlara ooferektomi yapılarak alınan do¬kular içerisinde formol bulunan kaplarda patolojik incele¬me için saklandı. Bir patolog tarafından kör olarak grupların histopatolojik değerlendirmesi yapıldı ve her overde granüloza, teka ve luteal hücreler sayıldı. Sonuçlar Kruskall-Wallis analiziyle değerlendirildi. Bulgular: Yapılan patolojik inceleme sonrası gruplar granüloza hücresi yönünden ikişerli olarak karşılaştırıldığında kontrol grubu ile l.vel. grup arasında anlamlı fark bulunmadı (P>0,05). Kontrol grubu ile 3.grup arasında ise granüloza hücresi açısından fark anlamlı olarak bulundu (P<0,05). Gruplar teka hücresi ve luteal hücre yönünden karşılaştırıldığında anlamlı farklılık bulunmamıştır (P>0,05). Sonuç: Bulgularımız klomifen sitratın doza bağımlı olarak rat over dokusu hücrelerinde ovaryan neoplazi oluşturmasa bile anlamlı histopatolojik değişikliğe neden oldu¬ğunu düşündürmektedir.

Objective: In the present study it was aimed to find out the possible effects of various doses ofclomiphene citrate on ovary in a rat model. Institution: Department of Obstetrics and Gynecology and Departments of Family Medicine, Cumhuriyet University School of Medicine and Departments of Pathology, I. Izzetin Keykavus Health Ministry Hospital, Sivas. Materials and Methods: Forty female Wistar albino rats weighting 200 to 250 grams were used. The rats were assigned randomly into four groups of 10 rats each, three Clomiphene and one control groups. While clomiphene was applied to first three group of the rats, only serum physiologic was applied in the control group. Six cyclus of rats clomiphene were applied. Six months later, all rats dislocated and ovaries of the rats in four groups were excised for the histopathological assessment. A pathologist blinded to the groups made histopathological examination counting the granulose cell, thecal cell and luteal cell in each ovary. Re&not;sults were evaluated with Kruskall- Wallis analysis. Results: We found a statistically significant association between the group 3 and controls related to the granulosa cell (p&lt;0.05), whereas no statistically significant association was found for the thecal and luteal cells (p&gt;0.05). We found an increase in granulosa cell in the clomiphene 200-mg group. Conclusions: We did not find an association between the use of clomiphene and ovarian neoplasm; nevertheless, we noticed an increase in granulosa cell with high doses of clomiphene, which is a risk factor for granulosa cell tumours.