Effects of oxytocin and oxytocin receptor antagonist atosiban on nociception and morphine analgesia in rats

Abstract

Amaç: Oksitosin, hipotalamusta supraoptik çekirdek ve paraventrikülerçekirdeklerden salınan, dokuz amino asitten oluşan, peptid yapılı bir hormondur. Oksitosin'in opiyat reseptörleri üzerinde etkili olabileceği gösterilmiştir. Atosiban, oksitosinin reseptör antagonistidir. Bu çalışmada amacımız, oksitosin ve atosibanın nosisepsiyon ve morfin analjezisi üzerine etkilerini araştırmaktır. Yöntem: Çalışmamızda 48 Wistar Albino 230-260 g erkek sıçan kullanıldı. Hayvanlar kontrol, 200 ?g/kg oksitosin, 3 mg/kg atosiban, oksitosin+atosiban, 5 mg/kg morfin, morfin+oksitosin, morfin+ atosiban ve morfin+oksitosin+atosiban olmak üzere sekiz gruba ayrıldı. Kontrol grubuna serum fizyolojik, diğer gruplara belirtilen dozlarda oksitosin ve atosiban intraperitoneal (i.p.) olarak verildi. Morfin, subkütan (s.c.) yoldan verildi. Analjezik etkinliktail flick ve hot plate analjezi testleriyle değerlendirildi. Ortaya çıkan analjezik etki 15., 30., 60., 90. ve 120. dakikalarda ölçüldü ve kaydedidi. Analjezik etkinin değerlendirilmesi % analjezi (MPE) (% analjezi = 100x [ilaç sonrası tepki süresi - ilaç öncesi tepki süresi] / [test kesme süresi - ilaç öncesi tepki süresi] şeklinde formüle edildi. Bulgular: Oksitosin analjezik etkinlik gösterdi (p <0,05). Atosiban, hiperaljezik aktivite gösterdi ve oksitosin ile birlikte verildiğinde oksitosin'in analjezik etkinliğini azalttı (p <0,05). Oksitosin morfinin analjezik etkinliğini arttırdı (p<0,05). Buna ek olarak, atosiban morfinin analjezik etkinliğini değiştirmese de, oksitosin ile artmış morfin analjezisini azalttı (p Sonuç: Bu sonuçlara göre, atosibanın tek başına morfinin analjezik etkisini değiştirmemesine rağmen, oksitosinin morfin analjezi üzerindeki etkisini bloke ettiği söylenebilir.

Objective: Oxytocin is a peptide-based hormone released from the supraoptic nucleus and paraventricular nucleus in the hypothalamus and consisting of nine amino acids. It has been shown that oxytocin may have an effect on opiate receptors. Atosiban is a oxytocin receptor antagonist. Our aim in this study was to investigate the effects of oxytocin and atosiban on nociception and morphine analgesia. Method: In our study, 48 Wistar Albino 230-260 g male rats were used. The animals were divided into eight groups (control, 200 ?g/kg oxytocin, 3 mg/kg atosiban, oxytocin+ atosiban, 5 mg/kg morphine, morphine+ oxytocin, morphine+atosiban and morphine+ oxytocin+ atosiban). Serum physiologic to the control group, oxytocin and atosiban were given intraperitoneally (i.p.) at the indicated doses to the other groups. Morphine was administered subcutaneously (s.c.). Analgesic effects were assessed by hot plate and tail flick analgesia tests. The resulting analgesic effect was measured and recorded at the 15th, 30th, 60th, 90th and 120th minutes. Assessment of analgesic effect was formulated as % analgesia (MPE) (% analgesia = 100x [post drug reaction time-pre drug reaction time]/ [cut off time-pre drug reaction time]). Results: Oxytocin showed analgesic activity (p&lt;0,05). Atosiban showed hyperalgesic activity and decreased the analgesic activity of oxytocin when given with oxytocin (p&lt;0,05). Oxytocin increased the analgesic activity of morphine (p&lt;0.05). In addition, although atosiban did not alter the analgesic activity of morphine, morphine analgesia increased by oxytocin was reduced (p&lt;0.05). Conclusions: According to these results, it can be said that although atosiban does not change on the analgesic effect of morphine alone, it blocks the effect of oxytocin on morphine analgesia.