Yazar "Köksal, Binnur" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi’ne başvuran ailevi Akdeniz ateşi (FMF) hastalarında MEFV gen mutasyon sıklığı
    (Cumhuriyet Üniversitesi, 2007) Köksal, Binnur; Sarı, Musa
    Ailevi Akdeniz ateşi (FMF) en yaygın periyodik ateş sendromudur ve kendiliğinden iyileşen ateş ve serozitis ile karakterizedir. Otozomal resesif şekilde kalıtılır, başlıca Yahudiler, Türkler, Araplar ve Ermeniler olmak üzere belirli etnik grupları etkiler. FMF, pirin proteinini kodlayan MEFV geni üzerindeki mutasyonlar sonucu meydana gelmektedir. Farklı hastalarda farklı şiddetlerde FMF bulguları görülebileceği ortaya konmuştur. Hasta bireylerde gözlenen klinik tabloların çeşitli olması, hastalığa neden olan gen üzerindeki farklı mutasyonların etkisi ile ilişkilendirilmiştir. Bu araştırmada C.Ü. Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı'na FMF ön tanısı ile başvuran 200 hasta 12 MEFV gen mutasyonu açısından strip test tekniği kullanılarak taranmıştır. Hastaların 127'sinde (%63.5) tekli veya birleşik mutasyon saptanmıştır. Mutant bireyler içindeki homozigot oranı %10.25, bir veya daha fazla mutasyon için heterozigot bireylerin oranı ise % 89.75 olarak bulunmuştur. Taranan 200 bireydeki taşıyıcı sıklığı ise %57 olarak hesaplanmıştır. Ayrıca hastalardan elde edilen klinik veriler ışığında M694V, M680I (G/C) ve E148Q mutasyonları ve birleşik mutasyonların klinik bulgularla ilişkisi analiz edilmiştir. Çalışma sonucunda M694V mutasyonu tüm mutasyonların %37'sini, E148Q %23'ünü ve M680I (G/C) ise %18.5'ini oluşturduğu saptanmıştır. M694V mutasyonuna sahip hastalarda amiloidoz (P= 0.000), karın ağrısı (P=0.05) ve tekrarlı ateşe (P= 0.001) anlamlı olarak daha sık rastlanmıştır. Bu araştırmada farklı etnik gruplarda yapılan pek çok genotip-fenotip uyumu araştırmalarının sonuçları ile paralel olarak çalışma grubunda en sık mutasyonun M694V olduğu (%37) ve bu mutasyona sahip hastalarda hastalığın daha şiddetli klinik bulgulara yol açtığı ayrıca amiloidoza yatkınlığın arttığı gösterilmiştir. FMF taşıyıcı oranının 1/5 olarak hesaplandığı ve yakın akraba evliliklerinin çok yaygın olduğu toplumumuzda sonraki nesillerin sağlıklı olabilmesi için geniş toplum taramaları ile taşıyıcı ve hasta bireylerin saptanması, uygun danışmanlık hizmetleri verilerek bir sonraki kuşakta mutasyon frekansının düşürülmesinin çok büyük önem arz ettiği sonucuna ulaşılmıştır. Anahtar kelimeler: ailevi Akdeniz Ateşi, genotip-fenotip uyumu, amiloidozis, MEFV gen mutasyonları, pirin
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Kolorektal karsinoma tanısı alan hastalarda KRAS, BRAF onkogen yapısal mutasyonları ve bazı tümör süpresör genlerin (HIC-1, P16, DAPK1, SFRP2 ve MGMT) dokuya özgü metilasyon profillerinin karşılaştırılması
    (Cumhuriyet Üniversitesi, 2011) Köksal, Binnur; Sarı, Musa
    Kanser genomda meydana gelen genetik ve epigenetik değişimlerin neden olduğu kontrolsüz hücre bölünmesidir. Kolorektal kanser dünya genelinde hem kadın hem de erkeklerde 3. en sık kanser türüdür. Bu güne kadar kolorektal kanser genetiği ile ilgili pek çok onkogen mutasyonu ve tümör süpresör gen hipermetilasyonu değerlendirilmiş ve kolorektal kanser oluşumundaki yerleri belirlenmeye çalışılmıştır. Bu tez kapsamında kolorektal kanser dokularında KRAS ve BRAF onkogen mutasyon sıklıkları, HIC1, SFRP2, P16, DAPK1 ve MGMT tümör süpresör genlerinin promotör hipermetilasyon profilleri ve bu genlerdeki hipermetilasyonların onkogen mutasyonları ile olası ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Bu amaçla çalışmaya 93 adet kolorektal kanser dokusu (32 kadın, 61 erkek; ortalama yaş 65.59±14.19) ve 14 adet (5 kadın, 9 erkek; ortalama yaş 63,89±5.9) kolorektal kanserli bireylere ait normal kolon mukozası dahil edilmiştir. Dokulardan izole edilen genomik DNA'larda 12 adet KRAS mutasyonu (kodon 12Val, kodon 12Asp, kodon 12Leu, kodon 12Ser, kodon 12Ala, kodon 12 Ile, kodon 12Cys, kodon 12Arg, kodon 13Cys, kodon 13Asp) revers-hibridizasyon strip test yöntemi ile araştırılmıştır. BRAF V600E mutasyonu restriksiyon fragment uzunluk polimorfizmi (RFLP) yöntemi kullanılarak araştırılmıştır. Tümör süpresör genler DNA'nın bisülfit modifikasyonunun ardından metil spesifik PCR (MSP) ile amlifiye edilmiş ve revers-hibridizasyon strip test tekniği ile promotör hipermetilasyon profilleri belirlenmiştir.Yapılan deneyler sonrasında hasta grubunda KRAS mutasyon frekansı % 54.84 (n=51), BRAF mutasyon frekansı % 12.9 (n=12) olarak saptandı. SFRP2, DAPK1, MGMT, HIC1 ve p16 genlerinin promotör hipermetilasyon frekansları sırası ile % 66.7, % 45.2, % 40.9, %40.9, % 15.1 olarak belirlendi. KRAS gen mutasyonu ve tümör süpresör gen promotör hipermetilasyon birliktelikleri istatistiksel olarak anlam ifade etmezken BRAF V600E mutasyonları ile hipermetile SFRP2 (p=0.005) ve hipermetile p16 genlerinin (p=0.016) birlikte bulunmalarının anlamlı derecede sık olduğu saptandı.Sonuç olarak; bu araştırmadan elde edilen bulgular ışığında KRAS mutasyonu ve SFRP2 hipermetilasyonu kolorektal kanser onkogenezinde önemli rol oynamaktadır. BRAF V600E mutasyonu tümör süpressör gen hipermetilasyonu ile ilişkili bulunmuştur. Genetik ve epigenetik analizler tüm kanser türleri için kanser başlaması, seyri ve tedavi yöntemlerini seçimi için belirleyici rol üstlenmektedirler.