Comparison of the effects of YC-1, DEA/NO, sodium nitroprusside and theophylline on the sheep sphincter of oddi

Abstract

Amaç: Nitrik oksit (NO)’in gastrointestinal kanalın değişik bölümlerinde önemli bir fizyolojik rol oynadığı gösterilmiştir. Bu çalışma, koyun Oddi sfinkteri (SO)’nde NO sisteminin varlığını göstermek ve farklı mekanizmalarla NO sistemini etkileyen ilaçların etkilerini karşılaştırmak için planlandı. Gereç ve Yöntemler: SO halkaları modifiye Krebs-Henseleit solüsyonu ile doldurulmuş ve %95 oksijen %5 CO2 ile gazlandırılan doku banyolarına asıldı. Elektriksel alan stimülasyonu (EFS) cevapları ve karbakol (10-6 M) ile kastırılmış dokularda 3-(5’-hidroksimetil-2’-furil)-1-benzil indazol (YC-1, 10-10-10-5 M), dietilamin/NO kompleksi (DEA/NO, 10-8-10-4 M), sodyum nitroprusiyat (SNP, 10-8-3 x 10-4 M) ve teofilin (10-8-10-4 M) konsantrasyon-cevap eğrileri izometrik olarak Grass poligrafa kaydedildi. Ayrıca, YC-1 (10-6 ve 10-5 M) ve DEA/NO (10-5 ve 10-4 M)’nun siklik GMP (sGMP) düzeyleri üzerindeki etkileri ölçüldü. Bulgular: EFS ile oluşturulan kasılma cevapları atropine (10-6 M) ve guanethidine (10-5 M) ile azaldı, ama L-NAME (3 x 10-5 M) ile güçlendi. YC-1 (10-10-10-5 M), DEA/NO (10-8-10-4 M), SNP (10-8-3 x 10-4 M) ve teofilin (10-8-10-4 M) karbakol (10-6 M) ile kastırılmış SO halkalarında konsantrasyona-bağımlı gevşemeler oluşturdu. Karbakol ile kastırılmış SO halkalarında potens sırası YC-1>DEA/NO>SNP= teofilin idi. YC-1 ve DEA/NO sGMP düzeylerini control ve karbakol guplarından daha fazla arttırdı (p> 0.05). Sonuç: Bu bulgular, koyun SO’da NO sisteminin bulunduğunu, YC-1, DEA/NO, SNP ve teofilinin SO halkalarında faklı ölçüde gevşemeler oluşturduğunu göstermektedir. YC-1 diğer ilaçlardan daha potent bir gevşeticidir ve sGMP düzeylerinde daha fazla artışa neden olur

Objective: It has been demonstrated that nitric oxide (NO) plays an important physiological role in various parts of the gastrointestinal (GI) tract. This study was designed to show the existence of NO system in the sheep sphincters of Oddi (SO) and to compare the effects of drugs that affect NO system by different mechanisms. Material and Methods: SO rings were mounted in tissue baths with modified Krebs-Henseleit solution and aerated with 95% oxygen and 5% carbon dioxide. Electrical field stimulation (EFS) responses and concentration-response curves for 3-(5’-hydroxymethyl-2’-furyl)-1-benzyl indazole (YC-1, 10-10-10-5 M), diethylamine/NO complex (DEA/NO, 10-8-10-4 M), sodium nitroprusside (SNP, 10-8-3 x 10-4 M) and theophylline (10-8-10-4 M) on SO rings precontracted with carbachol (10-6 M) were recorded isometrically with a Grass polygraph. We also evaluated the effect of YC-1 (10-6 and 10-5 M) and DEA/NO (10-5 and 10-4 M) on the levels cyclic GMP (cGMP) in isolated SO rings. Results: EFS-induced contractile responses was decreased by atropine (10-6 M) and guanethidine (10-5 M), but potentiated by L-NAME (3 x 10-5 M). YC-1 (10-10-10-5 M), DEA/NO (10-8-10-4 M), SNP (10-8-3 x 10-4 M) and theophylline (10-8-10-4 M) induced concentration-dependent relaxation of isolated SO rings precontracted with carbachol (10-6 M). In carbachol-precontracted SO rings the order of potency was YC-1>DEA/NO>SNP= theophylline. YC-1 and DEA/NO increased cGMP levels more than control and carbachol groups (p> 0.05). Conclusion: These results show that NO system exists in the sheep SO. YC-1, DEA/NO, SNP and theophylline induce quantitatively different relaxation of SO rings. YC-1 is a more potent relaxant than other drugs and causes more elevation of cGMP levels in isolated SO rings.