Fenilüre Birimi İçeren 2-Benzoilindan-1-on ve İndenopirazol Türevlerinin Sentezi ve Antikanser Aktivitelerinin İncelenmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2016
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Hetero halkalı bileşikler arasında yer alan pirazol türevlerinin biyoaktif bileşikler olduğu bilinmektedir. Pirazol sınıfının bir üyesi olan indenopirazol türevleri de biyoaktif potansiyeli yüksek bileşiklerdir. Bu çalışmada fenilüre birimi içeren yeni 1,3-diketon bileşiklerinin sentezi ve bu bileşikler üzerinden de yeni indenopirazol türevlerinin sentezi amaçlanmıştır. Elde edilen bu yeni bileşiklerin antikanser aktivitelerinin incelenmesi de hedefler arasındadır. Çalışmada öncelikle, 4?-aminoasetofenonun farklı sübstitüentlere sahip fenilizosiyanatlar ile reaksiyonundan fenilüre birimi içeren asetofenon türevleri (1a-j) elde edildi. Elde edilen asetofenon türevlerinin (1a-j) ftaldialdehit ile reaksiyonundan ise 2-benzoilindan-1-on türevleri (2a-j) sentezlendi. Sonrasında ise 2-benzoilindan-1-on türevlerinin (2a-j) hidrazin veya fenil hidrazin ile muamele edilmesinden fenilüre birimi içeren indenopirazol türevlerinin sentezi (3a- j ve 4a-j) yüksek verimlerle gerçekleştirildi. Elde edilen bileşiklerin karakterizasyonu spektroskopik yöntemler (1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR, IR ve HPLC-TOF/MS) ile yapıldı. Son aşamada sentezlenen bileşiklerin antikanser aktiviteleri incelendi. Bileşiklerin HeLa (insan servikal kanser hücre hattı) ve C6 (sıçan beyin tümörü) hücre hatlarına karşı % 50 inhibisyon konsantrasyonları (IC50) ve gösterdikleri antiproliferatif etkiler yapılan deneyler ile belirlendi. Yapılan testler sonucunda sentezlenen bileşikler içerisinde hidrazinden elde edilen indenopirazol türevlerinin (3a-j) daha yüksek antikanser aktivitelere sahip oldukları görüldü. Daha sonra antiproliferatif etkileri yüksek bileşiklerin hücre döngüsünde ve apoptosiste rol oynayan temel genlerin ekspresyonu üzerine etkisi belirlendi. Bu bileşikler içerisinden 3b ve 3d bileşiklerinin yüksek derecede apoptotik özelliğe sahip oldukları belirlenmiştir.
Açıklama
15.11.2016
Anahtar Kelimeler
Kimya, Organik, Kimya, Tıbbi, Onkoloji, Antikanser, Pirazol, İndenopirazol, Fenilüre, 2-Benzoilindan-1-on
